Casi todos los adultos con síndrome de Down desarrollarán evidencia de alzhéimer a finales de la mediana edad. Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis muestra que la enfermedad comienza antes y se mueve más rápido en las personas con síndrome de Down.
El hallazgo puede tener implicaciones importantes para el tratamiento y el cuidado de este grupo vulnerable de pacientes. Los resultados fueron parte de un estudio, disponible en Lancet Neurology, que comparaba cómo se desarrolla y progresa el alzhéimer en dos formas genéticas de la enfermedad: una forma familiar conocida como enfermedad de Alzheimer de dominación autosómica y el alzhéimer vinculado al síndrome de Down.
“Actualmente, no hay terapias para el alzhéimer disponibles para las personas con síndrome de Down”, dijo el coautor senior Beau Ances. El experto, que atiende a pacientes con síndrome de Down, explicó que las personas con discapacidad del desarrollo históricamente han sido excluidas de los ensayos clínicos de alzhéimer.
“Esto es una tragedia porque las personas con síndrome de Down necesitan estas terapias tanto como nadie”, continuó Ances. El síndrome de Down es causado por la presencia de un cromosoma 21 adicional. Ese cromosoma adicional lleva una copia del gen APP (proteína precursora amiloide), lo que significa que las personas con síndrome de Down producen muchos más depósitos de amiloides en sus cerebros de lo normal. La acumulación de amiloides es el primer paso en la enfermedad de Alzheimer. Para las personas con síndrome de Down, el deterioro cognitivo a menudo se produce cuando alcanzan los 50 años.
Las personas con enfermedad de Alzheimer autosómica dominante también tienen un cronograma predecible para el deterioro cognitivo. Estos pacientes heredan mutaciones en uno de los tres genes específicos: PSEN1, PSEN2 o APP. Tienden a desarrollar síntomas cognitivos a la misma edad que sus padres: a los 50, 40 o incluso 30 años.
“Dado que estas dos poblaciones desarrollan enfermedades a edades relativamente tempranas, no tienen los cambios asociados a la edad que se observan en la mayoría de los pacientes con Alzheimer, que suelen ser mayores de 65 años”, dijo la autora Julie Wisch.
Añadió: “Esto, combinado con la edad de inicio bien definida en ambas condiciones, nos da una rara oportunidad de separar los efectos de la enfermedad de Alzheimer del envejecimiento normal y ampliar nuestra comprensión de la patología de la enfermedad”.
Como parte de este estudio, los investigadores mapearon el desarrollo de enredos tau, el segundo paso en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Usando exploraciones cerebrales por tomografía por emisión de positrones (PET) de 137 participantes con síndrome de Down y 49 con Alzheimer autosómico dominante, los investigadores examinaron cuándo aparecieron enredos tau en relación con las placas amiloides y qué partes del cerebro se vieron afectadas.
El estudio reveló que las placas amiloides y los enredos de tau, anomalías de proteínas que preceden al deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer, se acumulan en las mismas áreas del cerebro y en la misma secuencia en ambos grupos, en términos generales. Sin embargo, el proceso ocurre antes y más rápidamente en las personas con síndrome de Down, y los niveles de tau son mayores para un nivel determinado de amiloide.
“La progresión normal con el alzhéimer es que ves amiloide, y luego obtienes tau, y esto sucede con cinco a siete años de diferencia, y luego la neurodegeneración”, explicó Wisch. “Con el síndrome de Down, la acumulación de amiloide y tau ocurre casi al mismo tiempo”.
Actualmente solo hay un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y que se ha demostrado que cambia el curso de la enfermedad: el lecanemab, que se dirige al amiloide.
Dado que la acumulación de amiloides es el primer paso en la enfermedad, el lecanemab se recomienda para personas en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, con síntomas muy leves o leves. Las terapias dirigidas a la tau también están en desarrollo, dirigidas a personas en etapas posteriores de la enfermedad, cuando la patología de la tau juega un papel más prominente.
“Dado que hay una compresión de las fases amiloide y tau de la enfermedad para las personas con Alzheimer asociado al síndrome de Down, tendremos que dirigirnos tanto al amiloide como a la tau”, dijo Ances. “Puede que necesitemos idear diferentes enfoques para esta población”. N
