Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, en Estados unidos, lograron curar la leucemia avanzada en 18 pacientes gracias a la administración del fármaco experimental revumenib, anteriormente conocido como SNDX-5613, según los resultados del estudio fase I “AUGMENT-101”, publicados en la revista Nature.
En concreto, la tasa de respuesta general entre 60 pacientes fue del 53 por ciento, y la tasa de remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica parcial fue del 30 por ciento. Además, el 78 por ciento de los afectados logró la eliminación de la enfermedad residual medible.
“Estos resultados sugieren que revumenib puede ser una terapia oral dirigida efectiva para pacientes con leucemia aguda causada por alteraciones genéticas. Estas tasas de respuesta, especialmente las tasas de eliminación de la enfermedad residual, son las más altas que hemos visto con cualquier monoterapia utilizada para estos subgrupos de leucemia resistentes”, apuntó el líder del estudio, Ghayas Issa.
Esta resulta la primera evidencia que muestra la seguridad y la actividad clínica de la inhibición de la menina, inducida por dicho tratamiento, en la leucemia aguda. Los datos demuestran el potencial para dirigirse a las proteínas del andamio que demostraron ser puntos vulnerables en cánceres específicos.
Según el investigador, dirigirse a la menina interrumpe la maquinaria de transcripción de genes y cambia la expresión de genes en las células cancerosas de un patrón de leucemia a un patrón normal. Esto finalmente conduce a la remisión.
El ensayo inscribió a 68 pacientes con una edad promedio de 43 años, incluidos niños de hasta 10 meses de edad. Los tipos de enfermedades incluyeron leucemia mieloide aguda (82 por ciento), leucemia linfocítica aguda (16 por ciento) y leucemia aguda de fenotipo mixto (2 por ciento).
Entre los pacientes incluidos, el 67.6 por ciento tenía reordenamientos de KMT2A, el 20.6 por ciento tenía mutaciones en NPM1 y el 11.8 por ciento tenía otros genotipos.
Los pacientes recibieron un pretratamiento intensivo con una mediana de cuatro líneas de terapia anteriores y el 46 por ciento tuvo un trasplante alogénico de células madre previo. La mediana de duración de la respuesta fue de nueve meses y el promedio de supervivencia global fue de siete meses. Doce pacientes se sometieron a un alotrasplante de células madre tras la respuesta a revumenib.
“Las respuestas en este ensayo muestran que los inhibidores de la menina pueden ser una opción de tratamiento prometedora que los pacientes toleran bien y podrían ser la incorporación más reciente a las terapias dirigidas exitosas para la leucemia aguda. Espero datos adicionales de este y futuros ensayos para informar la oportunidad potencial de ofrecer este tratamiento específico a más pacientes”, enfatizó el especialista.
Actualmente, la inscripción para la cohorte de fase II del ensayo está en curso. Los ensayos futuros de revumenib probarán combinaciones con otros agentes en varios entornos, incluidas leucemias recién diagnosticadas, enfermedad recidivante o refractaria y terapia de mantenimiento, para leucemias con reordenamiento KMT2A o mutación NPM1. Así como otras leucemias susceptibles a la inhibición de menina. N
(Con información de Europa Press)
